In the phase II NeoCOAST-2 platform study, 202 patients with untreated, resectable stage IIA–IIIB non-small-cell lung cancer (NSCLC) were randomized to receive neoadjuvant durvalumab plus platinum-doublet chemotherapy with oleclumab, a CD73 inhibitor (Arm 1), or with monalizumab, a NKG2A inhibitor (Arm 2), or neoadjuvant durvalumab plus single-agent platinum chemotherapy with the TROP-2 antibody–drug conjugate (ADC) datopotamab deruxtecan (Arm 4), followed by surgical resection and adjuvant durvalumab with oleclumab or monalizumab (Arms 1 and 2) or durvalumab alone (Arm 4). Primary endpoints were pathological complete response (pCR) rate and safety; secondary endpoints included feasibility of surgery and major pathological response (mPR) rate. In the modified intention-to-treat population (n = 198; Arm 1, n = 74; Arm 2, n = 70; Arm 4, n = 54), pCR rates were 20.3% (15/74; 95% CI, 11.8–31.2), 25.7% (18/70; 95% CI, 16.0–37.6) and 35.2% (19/54; 95% CI, 22.7–49.4), and mPR rates were 41.9% (31/74; 95% CI, 30.5–53.9), 50.0% (35/70; 95% CI, 37.8–62.2) and 63.0% (34/54; 95% CI, 48.7–75.7) in arms 1, 2, and 4, respectively. In the safety population, 69/74 (93.2%), 66/71 (93.0%), and 51/54 (94.4%) patients underwent surgery, respectively. Overall, grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 27/74 (36.5%), 29/71 (40.8%) and 11/54 (20.4%) patients, respectively. In NeoCOAST-2, the first neoadjuvant trial examining an ADC plus chemo-immunotherapy in resectable NSCLC, pCR rates were highest in the datopotamab-deruxtecan-containing arm, warranting further investigation in larger trials of ADCs and checkpoint inhibition in the neoadjuvant setting. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05061550.

在 II 期 NeoCOAST-2 平台研究中，202 名未经治疗、可切除的 IIA-IIIB 期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者被随机分配接受新辅助 durvalumab 联合铂类双药化疗联合 oleclumab（CD73 抑制剂）（第 1 组），或莫纳利尤单抗（NKG2A 抑制剂）（第 2 组），或新辅助 durvalumab 加单药铂类化疗联合 TROP-2 抗体-药物偶联物 （ADC） datopotamab deruxtecan（第 4 组）， 然后手术切除和辅助 durvalumab 与 oleclumab 或莫纳珠单抗（第 1 组和第 2 组）或单独使用 durvalumab（第 4 组）。主要终点是病理完全缓解 （pCR） 率和安全性;次要终点包括手术可行性和主要病理反应 （mPR） 率。在改良的意向治疗人群 （n = 198;手臂 1，n = 74;第 2 组，n = 70;第 4 组，n = 54），pCR 率分别为 20.3%（15/74;95% CI，11.8-31.2）、25.7%（18/70;95% CI，16.0-37.6）和 35.2%（19/54;95% CI，22.7-49.4），第 1、2 和 4 组的 mPR 率分别为 41.9%（31/74;95% CI，30.5-53.9）、50.0%（35/70;95% CI，37.8-62.2）和 63.0%（34/54;95% CI，48.7-75.7）。在安全人群中，69/74 （93.2%） 、 66/71 （93.0%） 和 51/54 （94.4%） 患者接受了手术。总体而言，≥ 级治疗相关不良事件分别发生在 27/74 （36.5%） 、 29/71 （40.8%） 和 11/54 （20.4%） 患者中。在 NeoCOAST-2 中，第一项检查可切除 NSCLC 的 ADC 联合化学免疫疗法的新辅助试验，含 datopotamab-deruxtecan 的组的 pCR 率最高，需要在新辅助治疗中对 ADC 和检查点抑制的更大规模试验进行进一步研究。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05061550。