Previously published results demonstrated that the randomized phase 3 IMpassion031 trial met its primary objective: adding atezolizumab to neoadjuvant chemotherapy significantly improved pathologic complete response (pCR) rate in patients with stage II/III triple-negative breast cancer (TNBC). Here we report the prespecified final analysis of the secondary endpoints with 3 years’ follow-up, together with exploratory analyses of circulating tumor (ct)DNA. Patients with previously untreated stage II/III TNBC enrolled in 75 academic and community sites in 13 countries were randomized 1:1 to receive neoadjuvant chemotherapy with either peri-operative atezolizumab (n = 165) or preoperative placebo (n = 168). Descriptive secondary endpoints included event-free, disease-free and overall survival. Long-term outcomes favored the atezolizumab group (event-free survival hazard ratio (HR), 0.76; 95% confidence interval (CI), 0.47–1.21; disease-free survival HR, 0.76; 95% CI, 0.44–1.30; overall survival HR, 0.56; 95% CI, 0.30–1.04). Among patients without pCR, 14 of 70 (20%) atezolizumab-treated and 33 of 99 (33%) placebo-treated patients received additional adjuvant therapy, frequently capecitabine. In exploratory biomarker analyses, patients with baseline ctDNA-negative status (6%) had excellent long-term outcomes. Most patients (87%) had cleared ctDNA at surgery. ctDNA-positive status at surgery identified a subset of non-pCR patients with poorest prognosis. Long-term safety was consistent with primary results. These data show that adding atezolizumab to chemotherapy for stage II/III TNBC is associated with favorable long-term outcomes, and ctDNA dynamics provide prognostic value beyond pCR. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03197935.

先前发表的结果表明，随机 3 期 IMpassion031 试验达到了其主要目标：在新辅助化疗中加入 atezolizumab 显着改善了 II/III 期三阴性乳腺癌 （TNBC） 患者的病理完全缓解 （pCR） 率。在这里，我们报告了次要终点的预定最终分析和 3 年随访，以及循环肿瘤 （ct） DNA 的探索性分析。在 13 个国家的 75 个学术和社区站点入组的既往未经治疗的 II/III 期 TNBC 患者以 1：1 的比例随机接受围手术期 atezolizumab （n = 165） 或术前安慰剂 （n = 168） 的新辅助化疗。描述性次要终点包括无事件生存期、无病生存期和总生存期。长期结局有利于阿替利珠单抗组（无事件生存风险比 （HR），0.76;95% 置信区间 （CI），0.47-1.21;无病生存率 HR，0.76;95% CI，0.44-1.30;总生存期 HR，0.56;95% CI，0.30-1.04）。在无 pCR 的患者中，70 例 （20%） 阿替利珠单抗治疗患者中有 14 例 （20%） 和 99 例安慰剂治疗患者中有 33 例 （33%） 接受了额外的辅助治疗，通常是卡培他滨。在探索性生物标志物分析中，基线 ctDNA 阴性状态 （6%） 的患者具有良好的长期结果。大多数患者 （87%） 在手术中清除了 ctDNA。手术时 ctDNA 阳性状态确定了预后最差的非 pCR 患者亚群。长期安全性与主要结果一致。这些数据表明，在 II/III 期 TNBC 的化疗中加入 atezolizumab 与良好的长期结果相关，并且 ctDNA 动力学提供了超越 pCR 的预后价值。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03197935。